متى يصبح المضاد الحيوي خطراً مع مميعات الدم؟
آلية تأثير المضادات الحيوية على فعالية الوارفارين، ومتى يجب إجراء فحص INR.
الإشكالية السريرية
الوارفارين دواء مضاد لفيتامين K يعمل بنافذة علاجية ضيقة جداً، تُقاس فعاليته بمؤشر INR المستهدف بين 2 و3 لمعظم الحالات. وتُعدّ المضادات الحيوية من أكثر الأدوية التي تُربك هذا التوازن لأنها تؤثر في فلورا الأمعاء المنتجة لفيتامين K، وفي عمل إنزيمات الكبد المسؤولة عن استقلاب الوارفارين.
آلية التفاعل
ثلاث آليات رئيسية: (١) تثبيط إنزيمات سيتوكروم P450 وتحديداً CYP2C9 و CYP3A4 مما يرفع تركيز الوارفارين في الدم، (٢) تقليل البكتيريا المعوية المُخلِّقة لفيتامين K، (٣) إزاحة الوارفارين من ارتباطه ببروتينات البلازما. النتيجة: ارتفاع INR وزيادة خطر النزف.
المضادات الأعلى خطورة
ميترونيدازول، تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول، فلوكونازول، سيبروفلوكساسين، وكلاريثروميسين تُسبب أكبر ارتفاع موثّق في INR. أما البنسلين العادي والسيفاليكسين فتأثيرهما محدود نسبياً.
البروتوكول الموصى به
إجراء فحص INR قبل بدء المضاد الحيوي ثم بعد ٣–٥ أيام، وتعديل جرعة الوارفارين بنسبة ١٥–٢٥٪ في حالات الخطورة العالية. تجنّب الإيقاف المفاجئ للوارفارين، وتثقيف المريض حول علامات النزف غير الطبيعي (نزيف لثة مستمر، بول داكن، براز أسود، كدمات غير مبررة).
المراجع العلمية
- ▸Holbrook A. et al. Systematic Overview of Warfarin and Its Drug and Food Interactions. Arch Intern Med 2005.
- ▸Baillargeon J. et al. Concurrent Use of Warfarin and Antibiotics. Am J Med 2012.